烟酰胺凝胶剂的制备与含量测定
引言
烟酰胺（nicotinamide）是烟酸（维生素B3）的酰胺化合物，在参与细胞的能量代谢过程中，通过抑制促炎因子和内毒素导致的炎症反应等发挥其抗氧化应激和抗炎症损伤的保护作用，预防自由基对细胞和细胞膜的损伤。外用烟酰胺通过增加皮肤角质层的成熟度进而改善 角质层屏障，结合其抗炎作用，发挥保护皮肤和治疗痤疮的功效 ；通过减少黑色素细胞中物质转运及加快黑素小体运动速率来抑制皮肤色素沉着；通过降低皮肤细胞内腺苷三磷酸的消耗、改善细胞的呼吸和代谢，发挥预防免疫抑制作用。烟酰胺化学结构稳定，水溶性好，对光和氧稳定 ；此外，烟酰胺结构中的吡啶环是其分子的 核心结构，与受体结合后，能够抑制磷酸二酯酶和（或）肥大细胞脱颗粒，发挥其抗炎活性 ；通过直接抑制组胺受体及组胺的释放，进而抑制中性粒细胞趋化，发挥其免疫抑制作用 [1-2] 。临床上使用4%烟酰胺外用制剂能够有效地改善寻常型痤疮症状，减少痤疮皮疹（丘疹 / 脓疱），效果与克林霉素凝胶无明显差异 [3] 。使用更高浓度的烟酰胺凝胶（5%）治疗中度寻常型痤疮女性，同样也取得良好的疗效且无明显的副作用 [4] 。由于临床上抗生素制剂的使用导致痤疮丙酸杆菌耐药情况日趋严重，同时副作用明显，如能引起皮肤发红、干燥等 ；但烟酰胺制剂具有较强的抗炎活性而又没有引起细菌耐药的危险，并且低浓度的烟酰胺外用制剂所引起的副作用也相对较少。因此，本研究将其制成凝胶剂，利用此剂型涂布性好、不油腻、易洗除、有利于药物的释放等特点，更好地发挥烟酰胺抗炎、润肤、减少皮肤色素沉着等作用。
实验仪器
电子天平、pH 计、磁力搅拌器、紫外分光光度计。
材料
卡波姆-940（路博润管理上海有限公司，批号 0102237146）；丙二醇（湖南尔康制药股份有限公司，批号100420190601）；乙醇（梅河口市阜康酒精有限责任公司， 批号20190101H）；三乙醇胺（江西阿尔法高科药业有限公 司，批号 20180503）；盐酸（天津市风船化学试剂科技有 限公司，批号 20210810）；甘油（南昌白云药业有限公司， 批号 20200301H）；烟酰胺标准品（中国食品药品检定研究 院，批号 100115-202005）。
选择海藻酸盐、明胶、羧甲基纤维素钠和卡波姆作为凝胶基质的备选凝胶剂载体，各取处方量加适量纯化水搅匀，充分溶胀后加入烟酰胺，充分混合后，室温静置24h观察，卡波姆为载体的凝胶基质无药物析出、分层、结块等现象，凝胶剂成型性好，性状稳定。
配制工艺
取烟酰胺，加水使之溶解，加入已分散均匀的卡波姆混合液中，再加入甘油、三乙醇胺调剂pH，最后加入纯化水，制成凝胶，即得。
单因素考察
卡波姆浓度选择： 按配置工艺，分别取不同质量分数的卡波姆（4.0%、6.0%、8.0%），制备3份凝胶，静置 24h后观察， 卡波姆含量为 6.0%的凝胶的成型性、均匀度、涂展性等均较好。
中和剂用量考察：按配置工艺，将不同量的中和剂（卡波姆︰三乙醇胺，1 g ︰ 1 g、1 g ︰ 1.5 g、1 g ︰ 2 g），分别溶 解于5倍量的纯化水中，在不断搅拌中加入溶胀状态下的卡波姆中形成凝胶，静置 24h后观察凝胶外观及稠度， 并检测凝胶pH值。凝胶pH值测定方法 ：取 10g各实验号样品，加入100mL蒸馏水搅拌溶解，按照pH值测定法操作（中国药典2015 年版四部通则0631），用 pH计测定，并记录pH值。
保湿剂用量考察：按配置工艺，将不同量甘油（2.5%、5.0%、 10.0%）分别倒入100g凝胶样品中，搅拌均匀后，室温下敞口静置24h，分别测定凝胶减失水分重量。
烟酰胺凝胶制备工艺正交试验 ：选择对凝胶性状影响较大的因素（卡波姆含量、 甘油含量及pH值）进一步优化制备工艺，以凝胶剂的性状和稳定性作为考察指标，从成型性、均匀度、涂展性3个方面对凝胶剂进行评分，评分标准见（表 1）， 按 L9（34 ）设计正交试验，影响凝胶制备工艺因素水平表见（表2）。
含量测定方法学考察
测定波长的选择 ：分别称取烟酰胺标准品 20mg及不含烟酰胺的基质20mg分别置于50mL容量瓶中，加盐酸（分析纯 36% ～38%）溶液（9 → 1000）使溶解并至刻度，再精 密量取 1mL至 25mL容量瓶中，加盐酸溶液（9 → 1000） 稀释至刻度，备用。使用紫外分光光度计在 200～500nm波长范围内进行扫描，在 261nm处有最大吸收，基质溶液在该波长处基本无吸收，因此选择 261nm 为烟酰胺凝胶的 测定波长（图 1、图 2）。
含量测定方法 ：精密称取烟酰胺凝胶样品 0.25 g 置于 50 mL 容量 瓶中，加盐酸溶液（9 → 1 000）使之溶解并添加至刻 度，再精密量取 1 mL 至 25 mL 容量瓶中，加盐酸溶 液（9 → 1 000）稀释至刻度，摇匀，制成样品溶液。 另精密称量烟酰胺对照品 10 mg，同法制成对照品溶 液。以盐酸溶液（9 → 1 000）为空白，照紫外—可见 分光光度法（中国药典 2020 年版四部通则 0401），在261 nm的波长处测定上述2种溶液的吸光度，计算即得含量。本品含烟酰胺（C6H6N2O）应为标示量的 90.0% ～ 110.0%。
仪器参数
UV-1500PC紫外可见分光光度计
仪器特点
*采用单片微机控制，128*64位液晶显示
*宽大的液晶显示器可显示多组数据
*巨大的内存空间，可存储多组数据和曲线
*自动调0、调100%功能
*波长自动调节
*光源自动切换，滤色片自动切换
*宽大样品池（5mm～100mm）
*具有最多十点标样建标准曲线测量功能
*可通过直接输入K、B因子建立标准曲线进行定量测量
*可直接输入标样和对应浓度值建立标准曲线进行定量测量
*可断电保存测量设置的标准曲线参数
*配备通用并行打印接口，可打印标题栏、测量数据、曲线参数、曲线标准样品点和曲线
*配USB接口
*可通过PC软件控制实现光谱扫描等更精确和灵活的测量要求
技术指标及基本参数
*波长范围： 190～1100nm
*光谱带宽： 2nm
*波长准确度：±0.5nm
*波长重现性：≤0.2nm
*透射比准确度: ±0.3% τ
*透射比重复性：0.15% τ
*杂散光：≤0.05% τ (220nm NaI，340nm NaNO2)
*稳定性： 0.001A/h（500nm预热后）
*测光方式：透过率、吸光度、浓度、能量
*波长调节：自动调节
*光度范围： -0.3～3A
*显示方式： 128*64液晶
*检测器：进口硅光二极管
*光源：进口氘灯，进口钨灯
*电源： AC 220V/50Hz或110V/60Hz
*功率： 120W
*仪器尺寸：480×350×220mm
*主机净重： 15Kg
关于我们
上海美析仪器公司简介
上海美析仪器有限公司(以下简称美析)，是一家具有自主知识产权的高新技术企业，美析的创业理念“科技——因你改变”，并以此为企业宗旨，不断探究、果敢创新。特别是在分析测试仪器领域，不断开发出先进的产品，使美析成为优质仪器资源的供应者。
美析主营光谱类仪器可见分光光度计、紫外可见分光光度计、原子吸收光谱仪、超微量分光光度计、原子荧光光度计、ICP 电感耦合等离子体发射光谱仪、ICP 电感耦合等离子体质谱仪，目前，我们的产品已广泛应用于有机化学、无机化学、生物化学、医药、环保、冶金、石油、农业等领域。同时美析利用在产品机械结构、光学设计、电气应用和软件开发方面积累的丰富经验，结合市场的最新实际需求，近期将陆续推出一批全新的分析类仪器。美析的总部及生产基地设在上海，营销中心设在北京，并在江苏、上海、山东三地建有研发基地。为充分利用各地的智力资源，美析与国内外的部分科研单位也进行了深层次的科研合作，不断将科研成果转化为生产力。为更好的服务于广大客户，美析仪器国内设有 12家办事机构，度身定制符合您需求的应用解决方案，提高产品的附加值。在不断服务国内用户的同时，美析也与 20 多个国家的分销机构建立了深度的战略合作关系。
